郑州痛风医院：痛风的前世和今生

　　如今，越来越多的人患有痛风和高尿酸血症。痛风和高尿酸血症是什么样的疾病?我们如何理解痛风?郑州痛风医院告诉你

 

　　痛风的历史渊源。

 

　　痛风是一种古老的疾病。

 

　　古罗马时代最伟大的医学家盖伦(ClaudiusGalenus，129~199)最早命名痛风。一般认为盖伦解剖痛风患者的肿胀关节，看到皮下白石像豆腐渣。他用拉丁语命名痛风(gutta)。

 

　　在古代，痛风几乎是皇帝、贵族将相和智慧圣贤的专属疾病。特别是在古罗马，人们喜欢喝含铅的葡萄酒。它们将葡萄汁在铅容器中煮成糖浆状，以1:30的比例与葡萄酒混合。铅进入酒中，使酒色泽鲜艳，口感更加香甜醇厚。但而，铅和酒精很容易诱发痛风。

 

　　荷兰人安东尼·冯·列文虎克(AnthonyVonleueuwenhoek，1632-1723)承前启后得改进显微镜。1679年，他用显微镜观察痛风石。痛风石中发现大量针样结晶。之后才明白是尿酸盐结晶。

 

　　Scheele于1776年阐明了痛风患者的肾结石是由尿酸组成的。1797年，Wollaston从痛风石中分离出尿酸。因此，他将痛风的临床病理归因于尿酸。但这一观点需要进一步验证。

 

　　英国医生AlfredBaringGarrod(1819-1907)跟随前人的步伐，进一步研究痛风。他发明了世界上第一个临床化学检验threadtest。该方法用于检测血液和尿液中的尿酸。Garrod于1856年发表了《痛风与风湿性痛风的本质与治疗》。尿酸盐沉积可能是痛风性炎症的病因，而非后果。

 

　　但仍有人怀疑，此后Freudweiler于1899年证实，注射痛风石性物质会引起炎症，进一步支持痛风是尿酸单钠结晶沉积病的可信度。

 

　　1961年，利用补偿偏振光学显微镜，在急性痛风性关节炎患者的滑液中发现尿酸单钠结晶。不久，Faires和Mcccarty将尿酸盐晶体注射到膝关节，诱发痛风。此后，痛风与尿酸盐晶体的因果关系不再有任何疑问。

 

　　高尿酸血症的病因。

 

　　当我们明确痛风是血尿酸结晶引起的，没有高尿酸血症就没有痛风。但是为什么人类有如此高浓度的血尿酸呢?

 

　　需要知道的是，大多数哺乳动物的血尿酸浓度约为30umol/L至120umol/L，大多在60μmol/L左右。这是因为动物可以将血尿酸转化为尿囊素。尿囊素是一种高度可溶性，因此肾脏容易排泄。

 

　　但是，人类和其他灵长类动物的血尿酸一般在240umol/L到360umol/L之间。

 

　　现在的研究表明，人类和其他近亲灵长类动物在进化过程中经历了许多相关的基因突变。首先，抗坏血酸素(维生素C)的产生能力丧失。而且维C是一种非常重要的抗氧化剂。血尿酸升高是为了弥补抗坏血酸素的缺乏。但尿酸酶和其他哺乳动物一样。随后尿酸酶失活，导致产生尿囊素的能力丧失。这最终使人类等灵长类动物患有与其他哺乳动物不同的高尿酸血症。

 

　　据说高血尿酸可以促进类人猿的智力进化。由于高尿酸血症，人类血压偏高，从而帮助人类直立行走。

 

　　(大猩猩和人类血尿酸一样高)

 

　　我们知道血尿酸的排泄方式主要有两种。

 

　　肾脏排泄。虽然不能转化为尿囊素，有效排泄，但血尿酸也有相当大的溶解度，可以通过肾脏排泄。

 

　　肠道降解。尿酸转运蛋白介导主动排泄尿酸进入肠道。尿酸在肠道细菌中降解。

 

　　通常来说，肾脏可以排/3的尿酸。而且肠道占剩下的1/3。

 

　　血尿酸升高的原因是：

 

　　原发性尿酸产生过多。现在已知有两种基因缺陷导致血尿酸产生过多。一是磷酸核糖焦磷酸(Phosphoribosylpyrophosphate，PRPP)合成酶过度激活;二是次黄嘌呤/鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(Hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase，HGPRT)缺陷。HGPRT具有完全失活的Lesch-Nyhan综合征一些缺乏的Kelley-Seegmiller综合征。此外，还有一些先天代谢缺陷导致尿酸产生过多。

 

　　继发性尿酸产生过多。如溶血性贫血、多发性骨髓瘤、糖原积累等。事实上，高ATP消耗/降解会导致继发性嘌呤的增加。这是剧烈运动/癫痫持续状态等诱发血尿酸增加的原因之一。

 

　　原发性尿酸排泄低。10%以上的痛风病理是由于尿酸转运体ABCG2缺陷引起的。主要导致肠道排尿酸能力下降。排泄尿酸的通道蛋白很多，任何蛋白质或多个蛋白质缺陷都会导致排尿酸能力下降。一些罕见的排尿酸通道蛋白缺陷不仅带来高尿酸，还带来肾功能不全，如家族性青少年高尿酸血症(familywithjuvenilehyperuricemicnephropathy、FJHN)。FJHN又称尿调素相关肾脏疾病(uromodulin-asociatedkidnedisease，UAKD)

 

　　继发性尿酸排泄低。年龄和性别会带来排尿酸能力的差异。年轻人的排尿酸能力普遍较好。随着年龄的增长，人的排尿酸能力下降，这可能是整个肾功能下降的一部分。雄激素也不利于排尿酸，可以解释女性绝经前不易患痛风，也可以解释为什么宦官不能患痛风。血乳酸、羟丁酸等代谢产物能抑制肾脏尿酸排泄。由此可以发现，高强度运动可以增加血尿酸的产生，但也可以抑制血尿酸的肾脏排泄，从而增加血尿酸。

 

　　(虽然运动会增加血尿酸，但痛风患者仍应积极运动)

 

　　高尿酸血症和痛风。

 

　　可以肯定的是，没有高尿酸血症就没有痛风。但还是不清楚为什么同样的高尿酸血症，有的人痛风发作，有的人不发作。不清楚为什么痛风往往首发于下肢，尤其是第一跖趾关节。目前怀疑高尿酸血症患者会因为轻微创伤和寒冷而诱发痛风。第一跖趾关节最容易受到轻微创伤。

 

　　但无论如何，降低血尿酸水平是预防痛风发作的关键措施。就像柴火一样，没有高尿酸血症作为木材，即使有人纵火(小创伤等。)，火也不能燃烧。

 

　　但人们往往会产生误解。认为饮食是高尿酸血症的基础。事实上，尿酸代谢紊乱是根本。例如，UAKD患者在儿童期经常发现无症状的高尿酸血症和青春期痛风。

 

　　过于严格地根据食物嘌呤含量选择食物并不能完全改变高尿酸血症的面貌。对痛风患者来说，预防痛风主要依靠药物，其次是食物控制、体重控制和多喝水。

 

　　(低脂牛奶，鸡蛋不升高血尿酸)

 

　　因为高尿酸血症可能不会带来痛风。这就带来了一个问题。那些无症状的高尿酸血症应该用降血尿酸来治疗吗?

 

　　尽管许多研究发现，高尿酸血症升高血压和增加慢性肾病的风险。但其因果关联强度不大。例如，积极控制血尿酸只会降低不到5毫米的血压。也就是说，药物降低尿酸的好处不大——除了预防痛风。但药物降尿酸的副作用不容忽视。

 

　　医生不能只看到药物干预的好处，而忽视药物干预的副作用。在权衡了药物干预的好处和好处后，药物通常不会治疗无症状的高尿酸血症。UAKD患者是否用别嘌醇治疗当然还有待进一步研究。